2001年,還沒畢業(yè)的他在老師王勁松的引薦下,拍攝了楊亞洲執(zhí)導的情感劇《有愛的日子》,劇中一人分飾二角。同年與董潔,劉燁共同參演由蔣欽民執(zhí)導的《天上的戀人》開始正式出道；并獲得2002年東京電影藝術特殊貢獻獎。人物相冊2003年,與黃磊,劉若英共同參演愛情電視劇《似水年華》,劇中飾演二傻。2005年,與胡歌,劉亦菲共同參演由吳錦源執(zhí)導的古裝奇幻電視劇《仙劍奇?zhèn)b傳》,并飾演智修。2006年,與朱孝天,胡靜共同參演由劉逢聲,鞠覺亮執(zhí)導古裝武俠電視劇《楚留香傳奇》,并飾演禿鷹。2009年4月,與趙寧宇,姚笛共同參演由王勁松執(zhí)導的都市愛情電視劇《六月里好陽光》,并飾演滿斗；9月,主演由扈耀之執(zhí)導的青春愛情電視劇《水墨青春》,并飾演德華。寫真2010年,與張嘉譯,趙純陽共同參演由付小健執(zhí)導的抗日戰(zhàn)爭電視劇《雙槍李向陽之再戰(zhàn)松井》,并飾演渡邊大佐。2012年3月,與英達,張信哲共同參演由扈耀之執(zhí)導的現(xiàn)在都市電視劇《我和你》,并飾演華仔；10月,與鄭凱,鐘思華共同參演由劉逢聲,林峰執(zhí)導的以革命戰(zhàn)爭為題材的電視劇《湘西喋血記》,并飾演侯三龍。2013年,與林永健,陳數(shù)共同主演由劉新執(zhí)導的都市再婚男女的情感電視劇《天真遇到現(xiàn)實》,并飾演陶虎子。2014年,出演陳曉,陳妍希版《神雕俠侶》,在劇中飾演周伯通。同年出演《酷爸俏媽》,在劇中飾演高小興。2015年,主演由郭明爾執(zhí)導農民進城的都市喜劇電影《奔馳的大蔥》,并飾演二子。同年5月1日,在劉新執(zhí)導的都市愛情電影《女神跟我走》中飾演主持人。2016年,參演電視劇《萌夫木子李》,在劇中飾演張成名。2021年4月11日,參演的家庭教育劇《小舍得》播出,在劇中飾方遠洋。2022年2月5日,參演的冬奧題材電視劇《冰雪之名》播出；5月10日,參演的刑偵反黑劇《對決》播出,在劇中飾演老周。2023年8月25日,參演的電影《絕地追擊》上映。

周德華正在用自己最大的熱忱演繹著一段段截然不同的人生,他用不斷的努力,精心的演繹,一步一腳印的走出了屬于他自己的一片天。周德華在《搜神記》中扮演的牛魔王一出場就給人以憨厚可愛的喜感,并以似人非人的手舞足蹈,蠟筆小新式的說話腔調和千奇百怪的夸張表情,可以說周德華自成一派,推陳出新的人物詮釋著實為本就精彩熱鬧的劇情注入了鮮活的血液。周德華在《神雕俠侶》劇中飾演新一代“老頑童”周伯通,以憨厚可愛的形象好幽默樂天的性格被評為“百變萌男”。周德華在《皮五傳奇》劇中飾演王二經常干些偷雞摸狗的壞事,但周德華的一臉笑意卻讓人總也討厭不起來,反而覺得他壞的十分可愛。周德華在電視劇《敵營十八年》中是不可多得的一抹亮色,周德華的表演松弛逼真,是一位很有天賦和潛力的青年演員。