2004年,出演陳啟峻執(zhí)導的劇情電影《非虛擬謀殺》,在片中飾演警官趙華,這是他的首部電影作品,從而正式進入演藝圈。2006年,出演佟大為,馬伊琍,文章主演的都市勵志情感劇《奮斗》,在劇中飾演徐志森的助理吉米；同年,出演唐國強執(zhí)導的革命戰(zhàn)爭劇《解放》,在劇中飾演新華社外事部主任李炳泉。2007年,與丁海峰,王奎榮,高明共同參演諜戰(zhàn)劇《眼中釘》,在劇中飾演特工隊長周建華。2008年,出演楊浩執(zhí)導的劇情電影《銅月亮》,在片中飾演陽光帥氣的男二號展鵬。2009年,出演趙子琪,陸毅,王珞丹主演的都市勵志情感劇《我的青春誰做主》,在劇中飾演幽默風趣且為人誠懇的肖華；同年,出演馬雅舒,陳思誠,吳卓羲主演的民國情感劇《大丫鬟》,在劇中飾演陷害女主角桑采青的家仆阿旺。2010年,出演楊志堅,周家文執(zhí)導的賀歲喜劇《歡喜婆婆俏媳婦》,在劇中飾演鄭老板；同年,出演王迎執(zhí)導的家庭倫理劇《家的N次方》,在劇中飾演帥氣多金且陽光開朗的袁杰；同年,出演由胡玫執(zhí)導的電視劇《開天辟地》,在劇中飾演張國燾。葛子銘誅仙青云志劇照2011年,出演連奕名,杜淳,張嘉譯主演的革命戰(zhàn)爭劇《雪狼谷》,在劇中飾演共產黨員書記馬洪波；同年,與楊紫,趙顯宰,李修賢合作主演年代劇《胭脂霸王》,在劇中飾演武功高強且風度翩翩的榮貝勒；之后,出演趙立新,龔潔,孫洪濤主演的古裝劇《曹操》,在劇中飾演陳留太守張邈。2012年,與黃志忠,劉孜,李芯逸合作主演抗戰(zhàn)劇《大漠蒼狼》,在劇中飾演大學助教賀必臣；隨后,出演白濤執(zhí)導的革命戰(zhàn)爭劇《殺寇決》；同年,出演高希希執(zhí)導的人物傳記題材劇《毛澤東》,在劇中飾演長江局軍事部長周以粟。2014年,出演黃海冰,羅嘉良,馬曉偉主演的革命戰(zhàn)爭劇《東方戰(zhàn)場》,在劇中飾演國民黨機要秘書黃浚；同年,出演張魯一,何潤東,葉璇主演的革命戰(zhàn)爭劇《馬上天下》,在劇中飾演國民黨教官李萬方。2015年,出演李印執(zhí)導的抗戰(zhàn)劇《馬占山之決戰(zhàn)江橋》,在劇中飾演大反派關東軍代表羽山少佐,這也是他首次在影視劇中嘗試日本軍官的角色。2016年7月31日,參演的古裝仙俠劇《青云志》播出,在劇中飾演青云門朝陽峰首座商正梁。2017年,出演由林峯執(zhí)導,黎明,張豐毅等領銜主演的安全題材劇《莫語者》,在劇中飾演化學家克勞德。2018年,參演抗戰(zhàn)劇《洪湖英雄傳》,在劇中飾彭志峰；8月24日,其主演之一的革命戰(zhàn)爭電影《信仰者》上映,在片中飾演有勇有謀的參謀長曹仰山。2018年6月23日,其主演之一的電影《信仰者》獲得第21屆上海國際電影節(jié)之電影頻道傳媒關注單元兩項大獎,分別是評委會特別榮譽大獎和最受傳媒關注男配角獎,2019年10月26日《信仰者》榮獲“2019年度國防軍事電影盛典”優(yōu)秀電影獎。2019年8月19日《信仰者》榮獲中宣部第十五屆精神文明建設“五個一工程”優(yōu)秀作品獎。2023年5月23日,《信仰者》榮獲第十八屆中國電影華表獎優(yōu)秀故事片獎。2019年8月14日,參演的抗戰(zhàn)劇《好漢》播出,在劇中出演反派日本軍官鹽井少佐；10月23日,參演的懸疑刑偵劇《時空來電》播出,在劇中飾周國坤。2020年,參演電視劇《雷霆令》,在劇中飾演何文昌；6月14日,參演的都市情感劇《高興的酸甜苦辣》播出,在劇中飾演公司老板徐凱。2021年出演由柳云龍導演的網劇《苔小》,在劇中飾演飾樊大龍,同年,參演網劇《親愛的農夫先生》,在劇中飾演李光棍。2022年1月28日,參演梁曉聲原著改編現實主義題材大劇《人世間》在央視一套和愛奇藝播出,在劇中飾演唐秘書。2022年出演的情感劇《高興的酸甜苦辣》央視播出。2022年6月,其參演《人世間》榮獲中國國際青年電影展·網絡影視盛典獎項——“年度國劇”大獎。2022年11月6日,其參演《人世間》摘得第31屆中國電視金鷹獎“優(yōu)秀電視劇”大獎,憑借7項提名,4項大獎成為本屆金鷹獎獲得提名及獎項最多的作品。

2016年8月,葛子銘為江西省上饒市弋陽縣患有T淋巴母細胞性淋巴瘤的90后小伙周鴻譽捐款4000元。